老药新用,逆转肿瘤耐药!NBS1乳酸化通过DNA修复介导化疗耐药

研究揭示了乳酸通过NBS1蛋白乳酸化修饰在DNA修复和化疗耐药中的关键作用，发现老药司替戊醇可抑制乳酸产生、降低NBS1乳酸化水平，克服化疗耐药性，为癌症治疗提供新策略和新靶点。研究背景肿瘤细胞糖代谢特点：肿瘤细胞即使在有氧条件下，也倾向于通过无氧糖酵解途径代谢葡萄糖，即Warburg效应。

耐药肿瘤组织中糖酵解通路显著上调，乳酸水平升高。乳酸通过促进乳酸化过程，增强肿瘤细胞DNA损伤修复能力。

糖酵解调控：敲低TGFBI抑制葡萄糖摄取、乳酸生成和ATP水平，同时损害线粒体呼吸和糖酵解通量（图6A-O），表明TGFBI是糖酵解的关键驱动因子。化疗耐药性：TGFBI敲低降低替莫唑胺的IC50值，增强药物疗效（图6P），提示TGFBI促进化疗耐药。图5：TGFBI在GBM细胞衰老中的作用验证。

血液生化检查：①末端脱氧核苷转移酶（TDT）：在ALL时活性增高，而在ANLL中无活性。②碱性磷酸酶（AKP）：在ALL时明显，AML明显降低。②乳酸脱氢酶（LDH）：ALL时明显增高。另外血清尿酸浓度增高，尿内尿酸排泄量增多，在用细胞毒药物治疗时更甚。

最新论文|靶向PD-L1和VEGF的新型双特异性抗体CVL006治疗肿瘤

甫康药业研发的新型双特异性抗体CVL006通过同时靶向PD-L1和VEGF，展现出优于同类药物（如AK112）的抗肿瘤活性，其临床前研究已验证安全性与疗效，目前正在开展Ia-Ic期临床试验。研究背景与药物定位肿瘤治疗挑战：晚期实体瘤传统疗法存在疗效有限、副作用大的问题，PD-（L）1与VEGF双靶点疗法成为研究热点。

PD-L1 ADC 方案：HLX43 条件：含铂化疗联合免疫检查点抑制剂治疗失败。PD-1/VEGF双抗（既往含铂化疗和PD-（L）1抑制剂失败）方案：依沃西单抗（AK112+AK119）条件：既往接受过系统性含铂化疗和PD-（L）1抑制剂的一线系统治疗且经影像学检查确认疾病进展。

...徐兵河教授解读中国抗肿瘤基础研究与转化

1、由孙燕院士、徐兵河院士先后担任主任，形成学术传承体系。

2、徐教授是国内知名的肿瘤内科和乳腺癌专家，在国内较早提出乳腺癌的个体化治疗，并在国家十五攻关等课题资助下，率先在国内开展和应用了血清Her－2蛋白的测定方法，对乳腺癌个体化治疗进行了探索性研究并取得了显著疗效。

3、其有望成为全球肿瘤患者的重要治疗选择，为中国创新药在全球肿瘤研发和治疗领域的地位奠定基础。